Jan Brueghel den eldre (1568–1625.)
Olje på lerret, 80 x 136 cm, Louvre, Paris.

Slaget ved Issos fant sted i Anatolia den 5. desember 333 fvt. Det endte med seier for Alexander den store og hans allierte. Slaget ved Gaugamela (i dagens irakiske Kurdistan) to år senere endte med Alexanders fullstendige seier over det persiske riket.

Alexander gikk bort i 323 fvt, 32 år gammel, og riket ble delt i fire, de to største var Syria under seleukidene og Egypt under ptoleméerne. Senere havnet mesteparten av rikene under romerne.